V hre Resident Evil 4 HD sa agent menom Leon S. Kennedy púšťa do vyšetrovania únosu prezidentovej dcéry, ktorý má na svedomí mysteriózny kult známy ako Los Illuminados. Leona zavedie jeho pátranie na vidiecku dedinu v Európe, kde sa stretne s hrôzami, o ktorých sa mu ani v najhorších nočných morách nesnívalo, a ktorým sa musí postaviť, aby zistil, kto alebo čo za tým všetkým stojí.